Исходя из своего названия, игра The Binding of Isaac: Rebirth является переизданной версией оригинальной The Binding of Isaac. Главное отличие – использование разработчиками куда более совершенных графических технологий, благодаря которым игровой сюжет стал более реалистичным и захватывающим. Кроме того, по сравнению с оригиналом на 50% расширили игровой контент. Была успешно осуществлена поддержка локального кооператива, появились качественно новые режимы испытания.