Главный герой - Agent 47 – снова в деле. И он снова готов беспрекословно выполнять различные задания для самых влиятельных людей мира, невзирая на их сложность и нетривиальность. В новой части Hitman игроку предоставляется полная свобода действий. Как подобраться к требуемой цели, как её нейтрализовать и как нанести удар – всё это решать только главному персонажу, роль которого придётся вам примерять на себя. Тут также присутствует режим контрактов, который впервые появился благодаря усилиям разработчиков в части Hitman: Absolution.