Сюжет игры Brothers: A Tale of Two Sons рассказывает историю двух братьев, которые изо всех сил стараются найти необходимое лекарство для своего умирающего отца. Чтобы спасти его жизнь, нужно, во что бы то ни стало найти «Воду жизни». При этом полагаться они должны только друг на друга, чтобы достичь поставленной перед собой задачи.

Главной особенностью игры заключается в том, что один брат управляется левым стиком геймпада, а правым – другим соответственно. Помимо всего прочего, каждый из братьев по-своему взаимодействует с окружающим миром.